Como é de se esperar em qualquer título que simula um esporte, MLB 2K10 é acima de tudo realista. Os atletas em suas versões virtuais correspondem às versões reais, adotando até características específicas como não conseguir rebater o arremesso de certo arremessador – tudo baseado em dados das partidas no mundo real.
Muitos detalhes afetam o desempenho dos jogadores. O nervosismo pode fazer a mira começar a tremer, um problema que pode ser aliviado com uma visita prematura ao campo. Já o período do dia também pode afetar a visibilidade e a percepção dos atletas.